기존 방법으로 치료에 실패한 뇌 전이 EGFR 돌연변이 폐암 환자를 대상으로 한 3세대 티로신키나제 억제제 '레이저티닙'의 효과가 임상연구에서 확인됐다.

연세암병원 김혜련‧홍민희 교수는 서울성모병원 강진형, 고려대학교 안암병원 최윤지, 가천대 길병원 안희경 교수와 함께 난치성 뇌 전이 EGFR 돌연변이 폐암 환자에게 레이저티닙을 사용하면 뇌 종양 감소를 보이는 환자 비율이 55.3%에 달한다는 연구 결과를 8월 19일 밝혔다.

대한항앙요법연구회(KCSG)가 주도했으며 연세암병원, 서울성모병원, 서울대학교병원, 고려대학교 안암병원, 분당서울대학교병원 등 많은 기관이 참여한 이번 연구는 미국의학협회 종양학 학술지(JAMA Oncology, IF 28.4)에 'Lazertinib in EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer With CNS Failure to Prior EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors: A Nonrandomized Controlled Trial'이란 제목으로 게재됐다.

비소세포폐암에서 쉽게 발견할 수 있는 EGFR 유전자 변이는 종양세포의 신호전달경로를 활성화시켜 성장을 촉진하는데, EGFR에서 신호전달을 활발하게 하는 가장 중요한 매개 효소는 티로신키나제다. 

폐암은 진행이 빠른 공격적인 암인 만큼 4기 진단 당시 25%의 환자는 뇌 전이를 보이기에, 뇌 전이를 가진 폐암 환자를 치료할 수 있는 약물은 중요하다.

하지만 1, 2 세대의 티로신키나제 억제제는 뇌로 침투가 어려웠는데, 약물 전달을 막는 뇌혈관장벽(Blood Brain Barrier·BBB) 때문이다. 

▲ 세로축 뇌 내 암 축소율, 가로축 환자가 보인 암 축소 정도, 영상검사에서 뇌 내 암이 완전히 사라진(-100% 기록) CR(Complete Response, 완전 반응) 환자도 존재했다

연구팀은 중추신경계 전이 폐암 환자를 대상으로 3세대 티로신키나제 억제제 레이저티닙 효과를 확인했는데, 이번 임상시험에 참여한 환자는 1, 2세대 약물로 치료에 실패한 40명이다. 

▲ 반응에 대한 평가 가능 집합의 Kaplan-Meier 분석

뇌 종양 크기 감소를 보인 환자 비율을 뜻하는 뇌 내 객관적 반응률은 55.3%였다. 특히, 1, 2세대 약물 내성으로 나타나는 T790M 변이를 가지면 효과가 뛰어났으며, 변이 양성 환자가 보인 객관적 반응률은 80%(음성 환자 반응률 42.9%)에 달했다. 

병의 진행 없이 생존하는 기간인 무진행 생존기간은 15.8개월을 기록했는데, 이 경우 T790M 변이에 따른 차이가 없었다.

양성, 음성 환자가 보인 기간은 각각 15.2개월, 15.4개월이었으며, 환자가 보인 부작용은 경미한 수준에 머물러 안전성도 확인할 수 있었다.

김혜련 교수는 "이번 연구는 3세대 EGFR 억제제인 레이저티닙을 치료에 실패한 EGFR 양성 뇌 전이 환자에게 저항 돌연변이 T790M 발생 여부에 상관없이 새로운 치료 전략으로 제시했다는 점에서 의의가 있다"라고 말했다.