한국노바티스(대표이사 사장 유병재)는 자사의 B인자 억제제 '파발타™(Fabhalta®, 성분명: 입타코판)'가 8월 29일 식품의약품안전처로부터 발작성 야간 혈색소뇨증(이하 PNH, Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria) 성인 환자의 치료제로 품목 허가를 받았다고 밝혔다.

파발타™는 면역체계의 대체 보체 경로(alternative complement pathway)에서 근위적으로 작용하는 B인자 억제제다.

B인자를 억제하는 새로운 기전 외에도 PNH 치료제로서는 국내 최초의 단일 경구제로 1일 2회 복용한다.

이와 같은 특성을 토대로 파발타™는 2020년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 혁신적 치료제(Breakthrough Therapy)로 지정됐다.

PNH는 만성적인 보체 매개성 혈액 질환으로, 생명에 영향을 줄 수 있는 심각한 희귀질환이다.

PNH 환자는 일부 조혈모세포에 후천적 돌연변이가 있어 조기 파괴되기 쉬운 적혈구를 생성하며 혈관 내 용혈(IVH, Intravascular Hemolysis)과 혈관 외 용혈(EVH, Extravascular Hemolysis)이 발생한다.

이는 혈전증, 신부전, 폐동맥고혈압 등의 합병증을 유발해 사망에 이를 수 있으며 5년 사망률 35%, 10년 사망률도 약 50%에 달하며, 빈혈 및 쇠약 증상으로 삶의 질에도 영향을 미칠 수 있다.

전 세계 인구 백만 명당 약 10~20명이 PNH를 앓고 있는 것으로 추정되며, 모든 연령대에서 발병할 수 있지만 PNH 환자 절반 이상인 54.6%가 30~59세에 가장 두드러지게 나타난다.

PNH는 기존의 C5 억제제로 치료받더라도 환자 상당수가 잔존하는 빈혈로 인해 수혈해야 하는 등 미충족 수요가 여전히 남아있다.

항 C5 치료를 받는 환자 중 많게는 87.5%가 빈혈을 지속적으로 겪을 수 있고 해당 환자 중 삼분의 일 이상은 연간 최소 한 번 이상 수혈을 받아야 한다. 

삼성서울병원 혈액내과 장준호 교수는 "B인자는 대체 보체 경로에서 C5보다 상위 관문 역할을 하는 근위적 인자다. 즉 B인자를 억제하면 C5 뿐만 아니라 C3에도 영향을 미치기 때문에 혈관 내외 모두에서 발생하는 용혈을 유의미하게 개선할 수 있다"라며, "이러한 기전적 특성을 바탕으로 파발타™는 임상을 통해 C5억제제 치료 경험이 없는 환자에게 유의미한 효능과 안전성 프로파일을 확인했을 뿐만 아니라 항 C5 치료에서 파발타™로 전환한 환자에게도 항 C5 치료를 유지한 환자보다 우수한 결과를 보였다. 특히 단일 경구 제형이라 복약 편의성이 높다. 기존에 없던 새로운 기전의 효과적인 치료 옵션을 갖추게 돼 상당히 고무적이며 PNH 치료 패러다임이 전환되는 시점"이라고 말했다.

이번 허가는 6개월간 안정적인 항 C5 치료에도 불구하고 잔류 빈혈(헤모글로빈(Hb) 10 g/dL 미만)이 있는 성인 PNH 환자를 대상으로 C5 억제제(에쿨리주맙(eculizumab) 및 라불리주맙(ravulizumab))를 유지하는 것과 파발타™로 치료 전환하는 것의 영향을 평가한 제3상 임상 'APPLY-PNH 연구'와 보체 억제제 치료 경험이 없는 성인 PNH 환자를 대상으로 파발타™ 영향을 평가한 제3상 임상 'APPOINT-PNH 연구' 결과에 기반해 이뤄졌다.

두 임상의 24주 핵심 치료기간을 분석한 결과, 수혈 없이 헤모글로빈 수치가 기저치 대비 2g/dL 이상 지속적으로 증가한 환자 비율은 파발타™ 전환군은 82.3%로 나타난 반면 C5 억제제 유지군에서 2.0%에 그쳤으며(difference between arms, 80.2%; 95% CI 71.2–87.6; p<0.0001), 보체 억제제 치료 경험이 없는 파발타™ 치료군은 92.2%로 확인됐다(95% CI 82.5–100.0).

수혈 없이 헤모글로빈 수치가 12g/dL 이상 지속된 환자 비율a은 파발타™ 전환군에서 68.8%, C5 억제제 유지군에서 1.8%로 나타났으며(difference between arms, 67.0%; 95% CI 56.4–76.9; p<0.0001), 보체 억제제 치료 경험이 없는 파발타™ 치료군은 62.8%로 확인됐다(95% CI 47.5–77.5).

수혈 회피한 환자 비율은 파발타™ 전환군에서 94.8%, C5 억제제 유지군에서 25.9%로 나타났고(difference between arms, 68.9%; 95% CI 51.4–83.9; p<0.0001), 보체 억제제 치료 경험이 없는 파발타™ 치료군은 97.6%로 확인됐다(95% CI 92.5–100.0).

한국노바티스 혈액암사업부 이지윤 상무는 "일상에 영향을 미치는 증상과 여전히 남아 있는 치료의 미충족 수요로 인해 힘들어하고 있는 국내 PNH 환자에게 파발타™ 국내 허가 소식을 전할 수 있어 뜻깊다"라며, "한국노바티스는 환자 삶을 개선하고 연장할 수 있는 새로운 방법을 찾기 위해 끝없이 노력하고 그간 쌓아온 혈액종양 분야의 리더십을 통해 혁신 약제의 환자 접근성을 높이기 위한 여러 방안을 모색해 가겠다"라고 말했다.