▲ 가톨릭대학교 서울성모병원 소화기내과 성필수(교신저자, 좌측)·한지원(제1저자, 우측) 교수

진행성 간암 환자의 면역 항암 치료가 간 기능 보존에 유리해 생존율을 높이는 것으로 밝혀졌다. 

새로운 표준 치료법인 아테졸리주맙-베바시주맙 병용 면역항암요법의 효과를 밝힌 국내 첫 대규모 다기관 임상 연구결과다.  

아테졸리주맙-베바시주맙 병용요법은 현재 절제 불가능한 진행성 간암 환자의 1차 치료로 권고되고 있다.

그러나 30% 내외의 일부 환자에서만 효과가 확인되고, 장기이식, 자가면역질환, 출혈 위험도가 높은 환자에서는 사용이 제한된다는 단점이 있었다. 

렌바티닙 치료 역시 현재 사용될 수 있는 1차 항암 치료법이나, 그 동안 두 치료 효과를 비교하는 결과가 상반돼 논란이 있었다.  

▲ 치료 중단 시 잔여 간 기능의 중요성. (A) 치료 중단 시 잔여 간 기능은 CPS로 표시되며 두 치료 간을 비교했다. 중앙값은 회색 선으로 표시된다. (B) 치료 중단 후 후속 구제 항암 치료를 받은 백분율을 두 치료 간에 비교했다(왼쪽). 환자를 차일드-푸 등급으로 나누고 다시 두 치료를 후속 구제 항암 치료의 백분율(오른쪽)에 대해 비교했다. (C, D) 잔여 간 기능(C) 및 인양 치료(D)에 따른 부분군 분석을 수행했다. 두 치료 간에 OS와 PFS를 비교했다. CPS, 차일드-푸 점수, OS, 전체 생존, PFS, 무진행 생존, AB, 아테졸리주맙+베바시주맙, LEN, 렌바티닙, m, 중앙값, d, d, d, days, HR, 위험 비율, Pt, 환자.진행성 간암 환자에서 각 치료가 질병의 진행이나 부작용으로 인해 중단되었을 때, 아테졸리주맙-베바시주맙 치료군의 간 기능이 상대적으로 더 잘 보존되어 있는 것을 확인하였다. 대표적인 간기능 지표인 차일드-푸 점수(Child-Pugh score, CPS)를 확인한 결과, 아테졸리주맙-베바시주맙 치료군(AB)은 6점, 렌바티닙 치료군(LEN)은 7점이었다. CPS는 총 점수가 높을수록 좋지 않은 간의 상태를 나타내며, 7점 이상은 간이 중등도 상태로 좋지 않은 것을 의미한다. 1차 치료 후 다음 단계로 시도하는 항암화학요법인 후속 구제 항암 치료(salvage treatment)를 받는 환자의 비율도 아테졸리주맙-베바시주맙 치료군에서 유의하게 높은 것을 확인할 수 있었다.

가톨릭대학교 서울성모병원 소화기내과 성필수(교신저자)·한지원(제1저자) 교수팀이 서울성모병원 등 가톨릭중앙의료원 8개병원에서 진행성 간암 환자(아테졸리주맙-베바시주맙 병용요법 169명, 렌바티닙 치료 177명)를 분석하고, 각 치료의 효과 및 관련된 임상 인자들을 비교 및 분석 결과를 발표했는데, 아테졸리주맙-베바시주맙 치료군이 렌바티닙 치료군에 비해 전반적인 생존율(OS)이 유의미하게 높았다. 

▲ 일치하지 않는 코호트와 일치하는 코호트에서 두 치료 간의 생존 차이. (A, B) OS와 PFS는 AB 치료 환자와 LEN 치료 환자 간, (B) 성향 점수 매칭 전후에 비교됐다. OS, 전체 생존, PFS, 무진행 생존, AB, 아테졸리주맙+베바시주맙, LEN, 렌바티닙, m, 중앙값, d, 일, HR, 위험 비율.

연구팀은 위와 같은 생존율의 차이를 설명하기 위해 세부 분석을 시행했으며, 그 결과 각 치료가 질병의 진행이나 부작용으로 인해 중단됐을 때, 아테졸리주맙-베바시주맙 치료군의 간 기능이 더 잘 보존되는 것을 확인했고, 1차 치료 중단 이후 후속 치료에도 영향을 미친다는 것을 확인했다. 

▲ 목적 반응을 달성한 하위 그룹 간의 두 치료 간의 임상 결과 차이. (C) AB 치료 환자와 LEN 치료 환자 간의 OS와 PFS를 비교했다. (D) OR 시점의 TTP를 두 치료 간에 비교했다. PR, 부분 반응; CR, 완전 반응; OR, 객관적 반응; OS, 전체 생존; PFS, 무진행 생존; AB, 아테졸리주맙+베바시주맙; LEN, 렌바티닙; m, 중앙값; d, d, 일; HR, 위험 비율, TTP, 진행 시간.

한지원 교수는 "간암은 하나의 종양에서도 부위에 따라 이질적인 특성을 갖고 있고 면역 반응 자체도 한정돼 있으며, 환자의 간기능이나 임상적인 특징들도 매우 다양한 특성을 가지고 있다"라며, "이번 연구 결과가 환자에게 최적의 예후를 가져다줄 수 있는 약제를 선택하는 것에 중요한 단서를 제공할 것"이라고 말했다. 

성필수 교수는 "특히 간암환자 다수가 만성 간염이나 간경화를 동반하고 있는 경우가 많아 이미 간 기능이 저하된 상태로 치료에 어려움이 있기 때문에, 간 기능이 보존되는 치료 요소를 고려할 필요가 있다"라고 강조했다. 

이번 연구결과는 종양학 분야 국제학술지 'Frontiers in Oncology' 최근호에 'Differential liver function at cessation of atezolizumab-bevacizumab versus lenvatinib in HCC: a multicenter, propensity-score matched comparative study'라는 제목으로 게재됐다.