Ưº°ÇÑ Áõ»óÀÌ ¾ø¾î ¹ß°ßÀÌ ´Ê¾îÁö°í, ÀüÀ̵µ ºü¸¥µ¥ Ä¡·á ³»¼º±îÁö Àß »ý±â´Â ÃéÀå¾Ï. ±¹³» 10´ë¾Ï Áß »ýÁ¸À²ÀÌ °¡Àå ³·Àº ÃéÀå¾Ï(10³â »ó´ë »ýÁ¸À² 9.4%)ÀÇ ºñ¹ÐÀ» Ç® ¿¼è¸¦ ±¹³» ¿¬±¸ÆÀÀÌ Ã£¾Ò´Ù.
![]() |
»ï¼º¼¿ïº´¿ø(¿øÀå ¹Ú½Â¿ì) ¼Òȱ⳻°ú ÀÌÁ¾±Õ·¹ÚÁÖ°æ ±³¼ö, ¿µ»óÀÇÇаú ÀÌ¹Î¿ì ±³¼ö, ¸ÞŸÁö³ð¼¾ÅÍ ±èÇý¹Î ¹Ú»ç ¿¬±¸ÆÀ°ú UNIST(ÃÑÀå ÀÌ¿ëÈÆ) ¹ÙÀÌ¿À¸ÞµðÄðøÇаú À̼¼¹Î ±³¼ö, Á¤Çü¿À ¹Ú»ç ¿¬±¸ÆÀÀº ÃÖ±Ù ¼¼°èÀû ±ÇÀ§ÀÇ ±¹Á¦ÇмúÁö 'ºÐÀÚ¾Ï(Molecular Cancer, IF=41.444)' Ãֱ٠ȣ¿¡ ÃéÀå¾ÏÀÇ ´ÜÀϼ¼Æ÷ Àü»çü µ¥ÀÌÅÍ ºÐ¼®(scRNA-seq)À» ¼öÇàÇÑ °á°ú¸¦ ¹ßÇ¥(³í¹® Á¦¸ñ: Single-cell transcriptome analysis reveals subtype-specific clonal evolution and microenvironmental changes in liver metastasis of pancreatic adenocarcinoma and their clinical implications)ÇØ ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ°í ÀÖ´Ù.
¹ÚÁÖ°æ ±³¼ö ¿¬±¸ÆÀÀº 2009³âºÎÅÍ ÀüÇâÀûÀÎ ÃéÀå¾Ï ÄÚȣƮ ±¸ÃàÀ» ½ÃÀÛÇØ Áö³ 2015³â '»ï¼º¼¿ïº´¿ø Ãé´ãµµ°èÁúȯÄÚȣƮ'¸¦ Ãâ¹ü½ÃŲ ¹Ù ÀÖÀ¸¸ç, ¿¬±¸ÆÀÀº ÃéÀå¾ÏÀÇ Á¶±âÁø´Ü, ¸ð´ÏÅ͸µ, ¿¹ÈÄ ¿¹Ãø, ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿ ¹ß±¼ µî ¾Ï Áß°³¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ È¯ÀÚ¿¡°Ô ¹Ù·Î, Á÷Á¢ µµ¿òÀÌ µÇ´Â Ä¡·áÀü·«À» °³¹ßÇÏ´Â µ¥ ¾ÕÀå¼°í ÀÖ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº À̹ø ³í¹®¿¡¼ ÃéÀå¾ÏÀÌ ÁøÈ ¹× ÀüÀÌÇÏ´Â ¹æ½ÄÀ» ±Ô¸íÇÏ°í, ¸é¿ª ¾ïÁ¦ ¹Ì¼¼ ȯ°æÀ» Çü¼ºÇÏ´Â °úÁ¤À» ¹àÇû´Âµ¥, ÀÌ´Â ÃéÀå¾Ï ¼¼Æ÷°¡ »¡¸® ÀÚ¶ó°í, ÀüÀÌ°¡ Àß ¹ß»ýÇÏ´Â ÀÌÀ¯¿Í Ä¡·á °úÁ¤¿¡¼ Ä¡·á¿¡ ºÒÀÀÇÏ´Â ¹æ½ÄÀ¸·Î ÁøÈÇÏ´Â ¾ç»óÀ» ºÐÀÚ ¼öÁØ¿¡¼ »ìÇÉ ¿¬±¸´Ù.
![]() |
||
¡ã PDAC ÇÏÀ§ À¯ÇüÀÇ ScRNA-seq ºÐ¼® ¹× ÀÓ»óÀû °ü·Ã¼º. (A) ½ÇÇè ¼³°èÀÇ °³·«µµ. ScRNA-seq´Â ºñ metast PDAC(N = 6), ÀüÀ̼º PDAC(N = 15) ¹× ÀÏÄ¡ÇÏ´Â °£ ÀüÀÌ(N = 7)¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ 21¸íÀÇ È¯ÀÚÀÇ PDAC »ùÇÿ¡ ´ëÇØ ¼öÇàµÇ¾ú½À´Ï´Ù. (B) NMF ÇÏÀ§ À¯Çü¿¡ ´ëÇÑ ¼¸í À¯ÀüÀÚÀÇ Ç¥ÇöÀ» º¸¿©ÁÖ´Â È÷Æ®¸ÊÀÔ´Ï´Ù. È÷Æ®¸ÊÀÇ °¢ ¿Àº ÇϳªÀÇ ¼¿¿¡ ÇØ´çÇϸç È÷Æ®¸ÊÀÇ °¢ ÇàÀº 4°³ÀÇ NMF ÇÏÀ§ À¯ÇüÀÇ ¼¸í À¯ÀüÀÚ¿¡ ÇØ´çÇÕ´Ï´Ù. °¢ ¼¿¿¡ ´ëÇÑ ¿øÁ¡, ȯÀÚ, NMF ÇÏÀ§ À¯Çü ¹× ÀÌÀü¿¡ º¸°íµÈ PDAC ºÐ·ù ü°è°¡ ±×¸²ÀÇ »ó´Ü¿¡ Ç¥½ÃµÇ°í °¢ ¼¸í À¯ÀüÀÚ ¼¼Æ®¿¡ ´ëÇÑ GSEAÀÇ °á°ú°¡ ±×¸²ÀÇ ¿À¸¥ÂÊ¿¡ Ç¥½ÃµË´Ï´Ù. (C) °íÀüÀû ¹× ±âÀú À¯»ç ÇÏÀ§ À¯Çü ³»ÀÇ ¿øÁ¡º° Â÷ÀÌ¿¡ ÃÊÁ¡À» ¸ÂÃá °æ·Î ³óÃà ºÐ¼®. (D) ¹× (E) Kaplan-Meier µðÄܺ¼·ç¼Ç TCGA PDAC RNA-seq µ¥ÀÌÅÍ ¼¼Æ®(D) ¹× µ¥ÀÌÅÍ ¼¼Æ®(SMC ÄÚȣƮ)ÀÇ ±âº» PDAC¿¡¼ ±âº» À¯»ç ÇÏÀ§ À¯ÇüÀÇ ºñÀ²¿¡ ±âÃÊÇÑ PDAC ȯÀÚ¿¡ ´ëÇÑ Àüü »ýÁ¸ °î¼±ÀÔ´Ï´Ù. (F) ÄÚȣƮ¿Í ÀÌÀü¿¡ °Ô½ÃµÈ µÎ PDAC ÄÚȣƮÀÇ °áÇÕµÈ scRNA-seq µ¥ÀÌÅÍÀÇ ´Ùº¯·® Cox ȸ±Í ºÐ¼®À» ÅëÇØ ÀÓ»óº´¸®ÇÐÀû ¸Å°³ º¯¼ö¿¡ ´ëÇÑ ÃßÁ¤ À§Çè ºñÀ²°ú NMF ÇÏÀ§ À¯ÇüÀÇ ºñÀ²À» º¸¿©ÁÖ´Â Æ÷·¹½ºÆ® Ç÷ÔÀÔ´Ï´Ù. µ¥ÀÌÅÍ´Â À§Çè ºñÀ² ± 95% ½Å·Ú ±¸°£À¸·Î Ç¥½ÃµË´Ï´Ù. (G) RECIST v1.1¿¡ µû¶ó ´ë»ó º´º¯ÀÇ ÇÕ°è¿¡¼ °¡Àå ÁÁÀº ¹éºÐÀ² º¯È¸¦ º¸¿©ÁÖ´Â ÆøÆ÷¼ö Ç÷ÔÀÔ´Ï´Ù. °¢ ¸·´ë´Â ¿¬±¸ »ùÇÃÀ» ³ªÅ¸³»¸ç, »ùÇÃÀº ±âÀú ºñÀ²ÀÌ 22% ÀÌ»óÀÎ ±×·ì(»¡°£»ö)°ú ¾Æ·¡ ±×·ì(cyan)À¸·Î ³ª´¹´Ï´Ù. (H) ¹× (I) PDAC NMF ÇÏÀ§ À¯Çü°ú CT ½ºÄµ À̹ÌÁöÀÇ ºñÀ² (PDAC2341) ȯÀÚ PBH(2341)ÀÇ ÈÇÐ ¿ä¹ý ÀüÈÄ. ±â¿ø ³» ¾Ç¼º µµ°ü ¼¼Æ÷ °£ÀÇ Æò±Õ CNV »ó°ü °è¼ö ºÐÆ÷¸¦ º¸¿©ÁÖ´Â J Boxplot(¾çÂÊ ÀªÄÛ½¼ ¼øÀ§ ÇÕ °ËÁ¤: *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001). (K) ¹× (L) °³º° ȯÀÚ PB2155 (K) ¹× PB2191 (L)¿¡¼ CNV ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀÇ °èÃþÀû Ŭ·¯½ºÅ͸µ. (M) ¹× (N) »ùÇà ±â¿øÀ¸·Î ä»öµÈ °³º° ȯÀÚ PB2155 (M) ¹× PB2191 (N)¿¡¼ µµ°ü ¼¼Æ÷ÀÇ °¨µ¶µÇÁö ¾ÊÀº Àü»ç ±ËÀû. ±ËÀû ¹æÇâÀº È»ìÇ¥·Î Ç¥½ÃµÇ¾ú½À´Ï´Ù. ±ËÀû Åõ¿µ(¿ÞÂÊ)ÀÇ (O) ¹× (P) Á¡Àº ¼¼Æ÷ ¼öÁØÀÇ º¹»ç ¹øÈ£ Á¡¼ö·Î ä»öµÇ¾úÀ¸¸ç °³º° ȯÀÚ PB2155 (O) ¹× PB2191 (P)¿¡¼ ¾Ë·ÁÁø ¾Ï °ü·Ã À¯ÀüÀÚ¿¡ ´ëÇÑ °¡Àå °·ÂÇÑ º¹»ç ¹øÈ£ º¯µ¿ÀÌ ÀÖ´Â ¼¼Æ÷ÀÇ µî°í¼±µµ·Î ¿À¹ö·¹À̵Ǿú½À´Ï´Ù. ¹ÙÀ̿ø° ±×¸²(¿À¸¥ÂÊ)Àº ±â¿øº° À¯ÀüÀÚÀÇ º¹»ç ¹øÈ£ Á¡¼ö¸¦ º¸¿©ÁÖ¾ú½À´Ï´Ù(¾çÂÊ ÀªÄÛ½¼ ¼øÀ§ ÇÕ °ËÁ¤: *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001)
|
¿¬±¸¿¡ µû¸£¸é ÃéÀå¾Ï Ä¡·á¸¦ ½ÃÀÛÇÏÁö ¾ÊÀº ȯÀÚ 21¸íÀÌ ¿¬±¸¿¡ Âü¿©ÇßÀ¸¸ç, À̵éÀÇ Æò±Õ ³ªÀÌ´Â 61¼¼·Î, 13¸í(62%)ÀÌ ¿©¼ºÀÌ°í ÃéÀå¾Ï 3±â°¡ 6¸í(29%), 4±â°¡ 15¸í(71%)À̾ú´Ù.
4±â ȯÀÚ 15¸í Áß 13¸íÀº °£À¸·Î, 2¸íÀº °£ÀÌ ¾Æ´Ñ »À³ª ¸²ÇÁÀý·Î ÀüÀ̵ưí, Àüü »ýÁ¸±â°£(OS) Áß¾Ó°ªÀº 9.7°³¿ù·Î Á¶»çµÆ´Ù°í ¿¬±¸ÆÀÀº º¸°íÇß´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ³»½Ã°æ ÃÊÀ½ÆÄ À¯µµÇÏ ¼¼Ä§Á¶Á÷°Ë»ç(EUS-FNB)·Î À̵é ȯÀÚÀÇ Á¶Á÷À» ȹµæÇØ 21°³ÀÇ ¿ø¹ß¼º ÃéÀå¾Ï Á¶Á÷°ú Ç¥º», 7°³ÀÇ °£ ÀüÀÌ Ç¥º»À» ´ÜÀÏ ¼¼Æ÷ Àü»çü µ¥ÀÌÅÍ ºÐ¼®À» Çß´Ù.
ÃéÀå¾ÏÀÇ Æ¯¼º»ó ¾ÏÀÇ ÁøÈ¿Í Å¸ Á¶Á÷À¸·ÎÀÇ ÀüÀÌ °úÁ¤¿¡ ´ëÇÑ ÀÌÇØ°¡ ¼±ÇàµÅ¾ß È¿°úÀûÀÎ ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿¸¦ °³¹ßÇÏ°í, ±Ã±ØÀûÀ¸·Î ÃéÀå¾Ï ȯÀÚ¸¦ »ì¸®´Â °³ÀÎ ¸ÂÃã Ä¡·á Àü·«À» ¼ö¸³ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù´Â ÆÇ´Ü¿¡¼´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀÌ ¼³¸íÇÑ ÃéÀå¾ÏÀÇ ÇÙ½É Æ¯Â¡ Áß Çϳª´Â ÃéÀå¾ÏÀÇ ¼¼ºÎ À¯Çü¿¡¼ ±âº»Çü(Classical)°ú ±âÀúÇü(Basal-like) ¸ðµÎ »óÇÇ-Áß°£¿±ÀüÀÌ(EMT)°¡ È°¼ºÈµÅ ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ´Ù¸¥ ºÎÀ§·Î À̵¿ÇÏ´Â ÀüÀ̸¦ ÀÏÀ¸Å°°í, °ü·Ã À¯ÀüÀÚ ¿ª½Ã ¼¼ºÎ À¯Çü°ú ¹ÐÁ¢ÇÑ ¿¬°ü¼ºÀ» º¸ÀÌ´Â À¯ÀüÀÚÀÇ ÁõÆøÀÌ ¹ß»ýÇÑ´Ù´Â Á¡ÀÌ´Ù.
±âº»Çü¿¡¼´Â ETV1, ±âÀúÇü¿¡¼´Â KRAS°¡ ´õ ÀÚÁÖ °üÂûµÆ´Âµ¥, µÑ ¸ðµÎ ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ºü¸¥ ¼ºÀå°ú ÀüÀ̸¦ ÃËÁøÇϴµ¥ °ü¿©ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁø À¯ÀüÀÚ´Ù.
ƯÈ÷ ±âÀúÇüÀÇ °æ¿ì¿¡´Â ÃéÀå¾ÏÀÇ ¿©·¯ À¯Çü Áß¿¡¼µµ ¾Ç¼ºµµ°¡ ³ôÀºµ¥, ÀÌ·¯ÇÑ ¼¼Æ÷°¡ Â÷ÁöÇÏ´Â ºñÀ²ÀÌ 22%¸¸ µÇ¾îµµ ¿¹Èĸ¦ ´õ¿í ³ª»Ú°Ô ¸¸µå´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
°Ô´Ù°¡ ÃéÀå¾Ï ȯÀÚÀÇ »ýÁ¸À²À» ´ÜÃà½ÃÅ°´Â µ¥ ±âÀúÇüÀÌ ¾ÏÁ¶Á÷¿¡¼ Â÷ÁöÇÏ´Â ºñÀ²ÀÌ °áÁ¤ÀûÀ̶ó´Â °Íµµ À̹ø¿¡ ¹àÇôÁ³´Ù.
±âº»Çü 56%, ±âÀúÇü 36%À̾ú´ø ȯÀÚ´Â Ç×¾ÏÁ¦ Åõ¿©¿¡µµ º°´Ù¸¥ Â÷µµ¸¦ º¸ÀÌÁö ¾Ê°í 5.3°³¿ù ¶§ »ç¸ÁÇßÁö¸¸, ¹Ý´ë·Î ±âÀúÇü ¾øÀÌ Á¤»óÇü°ú ±âº»ÇüÀ¸·Î Á¶Á÷ÀÌ ±¸¼ºµÆ´ø ȯÀÚ´Â Ä¡·á ¹ÝÀÀÀÌ ÁÁ¾Æ 45.6°³¿ù°£ ÃßÀû °üÂûÀÌ ÁøÇàµÆ°í, ¿¬±¸ Á¾·á½ÃÁ¡¿¡µµ »ýÁ¸ÇØ ÀÖ¾ú´Ù°í º¸°íµÆ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀÌ ¹ßÇ¥ÇÑ ÃéÀå¾ÏÀÇ ¶Ç ´Ù¸¥ Ư¡Àº ÃéÀå¾Ï ÁøÈ °úÁ¤¿¡¼ Á¾¾ç ¼¼Æ÷¿ÍÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ÅëÇØ ¸é¿ª¾ïÁ¦ ȯ°æÀÌ Á¶¼ºµÈ´Ù´Â Á¡ÀÌ´Ù.
ÃéÀåÀÇ ÀÎÁ¢ Àå±âÀÌÀÚ °¡Àå ºó¹øÈ÷ ¹ß»ýÇÏ´Â °£¿¡ ÀüÀÌµÇ¸é ¸é¿ª ¾ïÁ¦ Ư¼ºÀ» °¡Áø ¿°Áõ ¼¼Æ÷ Áý´ÜÀÌ ´Ù¸¥ ºÎÀ§º¸´Ù ¸¹Àº °ÍÀ¸·Î È®ÀεÆÀ¸¸ç, ÀÌ´Â ÀüÀ̽à ¸é¿ª¼¼Æ÷µéÀÌ ¾ïÁ¦µÊÀ¸·Î½á ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ È¿°úÀûÀ¸·Î °ø°ÝÇÏ°Ô ÇÏÁö ¸øÇÏ°Ô ÇÏ°í, ÀÌ·Î ÀÎÇØ ¾ÏÀÇ ¼ºÀåÀ» ÃËÁø½ÃÅ°´Â ¿ø¸®·Î ÀÌ·¯ÇÑ ¾ïÁ¦ ȯ°æÀ» Çü¼ºÇÏ´Â °Íµµ ÃéÀå¾ÏÀÇ ¼¼Æ÷¿¡¼ ±âÀúÇü ºñÀ²ÀÇ Áõ°¡¿¡ ºñ·ÊÇÑ´Ù´Â °Íµµ ÇÔ²² µå·¯³µ´Ù.
´ÜÀϼ¼Æ÷ Àü»çü µ¥ÀÌÅÍ ºÐ¼®À» ´ã´çÇÑ UNIST Á¤Çü¿À ¹Ú»ç´Â "´ÜÀϼ¼Æ÷ Àü»çü ºÐ¼® ±â¼úÀº Áúº´ ¹ß»ý ¹× ÁøÈ, Ä¡·á ¹ÝÀÀ¼º°ú °ü·ÃµÈ ´Ù¾çÇÑ ÀÎÀڵ鿡 ´ëÇÑ »õ·Î¿î °üÁ¡À» Á¦¾ÈÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù´Â Á¡¿¡¼ ¸Å¿ì À¯¿ëÇÏ´Ù"¶ó¸ç, "Á¾¾ç ³» ÀÌÁú¼º°ú Á¾¾ç ¹Ì¼¼È¯°æÀ» Á¤¹ÐÇÏ°Ô ÆľÇÇÏ´Â µ¥ ÇʼöÀûÀ¸·Î È°¿ëµÉ °Í"À̶ó Àü¸ÁÇß´Ù.
¿¬±¸¸¦ ÁÖµµÇÑ ¹ÚÁÖ°æ ±³¼ö´Â "ÃéÀå¾Ï¿¡ ´ëÇØ ºÐÀÚ ¼öÁØ¿¡¼ ÀÌÇظ¦ º¸´Ù Á¤È®È÷ ÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÊ¿¡ µû¶ó »õ·Î¿î Ä¡·á Àü·« °³¹ß¿¡ µµ¿òÀÌ µÉ °Í"À̶ó¸ç "³Ä¡¾ÏÀ̶ó°í Áö·¹ Æ÷±âÇϴ ȯÀÚµéÀÌ ¾øµµ·Ï µ¹Æı¸¸¦ ã±â À§ÇØ ¸ØÃßÁö ¾Ê°í ¿¬±¸¸¦ À̾°Ú´Ù"¶ó°í ¸»Çß´Ù.
À̹ø ¿¬±¸´Â °úÇбâ¼úÁ¤º¸Åë½ÅºÎ Çѱ¹¿¬±¸Àç´Ü(NRF)ÀÇ Áö¿øÀ» ¹Þ¾Ò´Ù.
Á¤À翵 ±âÀÚ medical_hub@hanmail.net